Этиология и патогенез атеросклероза, теории возникновения болезни


Атеросклероз – хроническое заболевание, которое сопровождается образованием на стенках средних, крупных артерий холестериновых бляшек. Они затрудняют ток крови по сосудам, а в тяжелых случаях полностью его останавливают. Прямые последствия атеросклероза – инфаркт миокарда, инсульты, ишемическая болезнь сердца, мозга, ног, кишечника, атеросклероз почечных артерий.

Формирование бляшки

От осложнений заболевания в экономических развитых странах умирает более 50% людей. Но этиология, патогенез атеросклероза до сих пор остаются недостаточно изученными. Рассмотрим основные теории происхождения, развития заболевания.

Причины заболевания

Этиология (причины развития) атеросклероза до конце не изучены. До сих пор даже неизвестно, когда начинает развиваться заболевания. Некоторые авторы утверждают, что зачатки холестериновых бляшек появляются у восьмилетних детей, другие указывают возраст 10 лет.

Поскольку точная причина атеросклероза не установлена, врачи выделяют факторы риска развития заболевания – различные кондиции, которые повышают вероятность формирования холестериновых бляшек. Среди них выделяют:

  • курение;
  • употребление транс жиров;
  • лишний вес;
  • высокий уровень холестерина, ЛПНП;
  • сахарный диабет;
  • гипертоническую болезнь;
  • диету, основу которой составляет жаренная пища, фаст фуд, мясо;
  • старший возраст;
  • половую принадлежность (мужчины);
  • семейную предрасположенность;
  • генетические аномалии;
  • алкоголизм.

Меньшее влияние на развитие атеросклероза имеют:

  • хронические стрессы;
  • высокий показатель С-реактивного белка, гомоцистеина;
  • хроническое недосыпание;
  • хронические воспалительные заболевания;
  • загрязнение воздуха;
  • недостаточность щитовидной железы;
  • малоподвижный образ жизни;
  • гиперинсулинемия.

Чем больше факторов риска у человека, тем выше вероятность развития атеросклероза.

Теории происхождения

Одна из причин, почему врачи затрудняются назвать причину атеросклероза – обилие теорий возникновения. Каждая из них имеет неплохую доказательную базу и заслуживает право на жизнь. Основные теории возникновения атеросклероза следующие:

  • холестериновая (липидная);
  • нервно-метаболическая;
  • тромбогенная;
  • аутоиммунная;
  • перикисная;
  • моноклональная (мутационная);
  • очаговое моноклонального старения;
  • лизосомальная.


Холестериновая

Русские ученые Аничков, Халатов впервые заметили взаимосвязь между развитием атеросклероза и холестерином 80 лет назад. Поклонники холестериновой теории считают, что пусковым фактором образования атеросклеротических бляшек является холестерол, что согласуется со многими исследованиями.

Однако более детальное изучение холестеринового вопроса показало: далеко не всегда стерол – истинный виновник проблемы. Не раз высказывалось предположение о переоцененности роли холестерина в развитии атеросклероза. Этой гипотезе также находились подтверждения. Поэтому споры по поводу истинной роли холестерола, оптимального рациона не утихают до сих пор.

Нервно-метаболическая

Советский терапевт Мясников предложил интересное объяснение происхождения атеросклероза. Он утверждал, что заболевание провоцируют хронические стрессы, конфликтные ситуации. Постоянное перенапряжение нервной системы нарушает регуляцию белкового-жирового метаболизма. Изменение обмена протеинов, липидов приводит к формированию атеросклеротических бляшек.

Читайте также:  ЛФК, гимнастика и упражнения для ног при атеросклерозе

Тромбогенная

Авторы тромбогенной гипотезы Рокитанский, Дьюгид предложили следующую этиологическую модель. Атеросклероз развивается как результат травматизации компонента внутреннего слоя артерий – эндотелия. Клетки эндотелия вырабатывают вещества, предупреждающие свертывание крови. Травма сосуда нарушает защитный механизм, вызывая слипание тромбоцитов. Особенно активно протекает процесс в месте повреждения защитного слоя.

Повреждение клеток эндотелия приводит к усиленному проникновению липопротеидов, содержащих холестерин. Создается впечатление, что эти оба процесса взаимосвязаны. Однако первопричина патологии – травма сосуда.


Аутоиммунная

У большинства больных атеросклерозом в крови появляются комплексы липопротеин-антитело. Такая закономерность натолкнула ученых на мысль об аутоиммунной природе заболевания. По какой-то причине наш организм перестает воспринимать липопротеины как родной компонент. Чтобы нейтрализовать «врага» иммунная система атакует липопротеин антителом. Полученный комплекс будет утилизирован другими защитными клетками.

Согласно аутоиммунной теории, именно такие комплексы наиболее активно включаются в процесс формирования атеросклеротических бляшек. Гораздо активнее, чем обычные липопротеины. Гипотезу удалось подтвердить экспериментально. Исследователи добились у кроликов толерантности иммунной системы к ЛПНП, ЛПОНП и такие животные переставали быть восприимчивыми к атеросклерозу.

Перикисная

Перикисная теория предложена американским ученым Куммеровом. Он заметил, что введение животным больших доз окисленных стеринов провоцирует появление изменений, характерных для артериосклероза, атеросклероза, кальциноза. Согласно перикисной теории окисленные стерины токсичны для клеток. Изменения, вызываемые ими, провоцирует начало атеросклероза.

Это сообщение вызвало настоящую панику. Ведь к окисленным стеринам относят витамин D, которым искусственно обогащали молоко, сладости, мясо. Причем дозы витаминов всегда превосходили физиологические. Возможно, именно такая «подкормка» населения витаминами спровоцировала резкий рост заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Моноклональная

Два американских ученых с одинаковой фамилией Бендитт выдвинули гипотезу, согласно которой атеросклероз является неопластическим процессом. По мнению авторов, его причина – мутации в мышечных клетках артерий, запускающие формирование новообразований, напоминающие доброкачественные опухоли. Мутантные клетки попадают в кровеносное русло, распространяясь по организму как метастазы.


Моноклональная теория нашла гистологическое подтверждение. Врачи заметили, что многие атеросклеротические бляшки содержат пенистые клетки, имеющие одинаковую клетку-предшественника. Этот факт полностью согласуется с основной идеей мутационной гипотезы. Также экспериментально исследователям удалось запустить образование холестериновых бляшек, вводя животным мутагенные вещества.

Очаговое моноклональное старение

Гипотеза была выдвинута советским ученым Давыдовским, предположившим, что атеросклероз вызывается старением, гибелью клеток мышечной стенки. Такие клетки накапливают мутации, результат которых – прекращение выработки веществ, убирающих сосудистые отложения. Результат нарушения – начало развития атеросклероза.

Лизосомальная

Лизосомы – это крохотные органеллы, являющиеся компонентами большинства клеток. Они имеет форму пузырька, заполненного ферментами. Лизосомы нужны клетке для внутриклеточного переваривания, прежде всего крупных молекул.

Читайте также:  Обзор физиотерапевтических процедур при атеросклерозе

Авторы лизосомальной теории развития атеросклероза предполагают, что основа патогенеза заболевания – дефекты лизосом. Недостаточность внутриклеточных ферментов, прежде всего гидролазы эфиров холестерина, приводит к избыточному накоплению стенкой сосуда липидов. После гибели клеток весь накопленный стерол «выплескивается» на поверхность сосуда. Так запускается процесс формирования атеросклеротической бляшки.

Теорию подтверждает склонность к атеросклерозу больных болезнью Вольмана – редкой патологией, которая сопровождается недостаточностью лизосомальной гидролазы эфира холестерина.


Патогенез атеросклероза

Патогенез атеросклероза

Атеросклеротические бляшки формируются очень долго. Обычно отложению необходимо несколько десятилетий, чтобы достигнуть больших размеров и спровоцировать затруднение тока крови по артерии. Существуют множество подходов к классификации стадий заболевания. Классическая схема патогенеза атеросклероза включает 6 стадий:

  1. Долипидная. Первая стадия, на которой формируются благоприятные условия для начала развития заболевания. Увеличивается содержание плохого холестерина, повышается проницаемость капилляров, образуются пристеночные тромбы. Возникают микротравмы эндотелия. Ферменты внутреннего слоя сосудов пока справляются с удалением появляющихся наслоений. Как только их ресурс иссякнет, заболевание перейдет во вторую стадию.
  2. Липоидоз. Внутренняя стенка сосуда начинает просачиваться холестерином, ЛПНП, протеинами. Формируются липидные пятна, полосы, которые не мешают току крови. Образование пенистых клеток – обязательное условие развития атеросклеротического процесса. Пенистыми клетками называют моноциты крови, которые поглощают кристаллы холестерина. При их распаде стерол «изливается» на поверхность сосуда, формируя липидные пятна, полосы.
  3. Липосклероз. Компоненты отложения начинают распадаться. Их место занимает разрастающаяся соединительная ткань, которая прорастает собственными кровеносными сосудами. Такое образование называют фиброзной бляшкой.
  4. Атероматоз. Липидное ядро холестериновой бляшки, соединительные волокна начинают распадаться. Образуется масса, содержащая кристаллы холестерола, остатки волокон, а также другие продукты распада. Атеросклеротическая бляшка начинает прорастать в толщу сосуда. Стадия атероматоза обычно совпадает с появлением первых симптомов атеросклероза.
  5. Изъязвление. Кровеносные сосуды отложения разрушаются. Поверхность бляшки покрывается одной или несколькими язвами. Они запускают процесс образования тромбов. Если тромб образуется над поверхностью отложений, то может перекрыть просвет сосуда.
  6. Атерокальциноз. Последняя стадия атеросклероза. Отложение просачивается солями кальция, которые придают ей каменную плотность. Кальцинированные бляшки деформируют сосуд, что вместе с ростом бляшки мешает движению крови.

Большую поддержку получила волновая теория формирования холестериновых бляшек. Согласно гипотезе, рост отложений происходит волнообразно. Во время каждой волны отложение заново проходит несколько стадий развития. Один сосуд может содержать несколько бляшек разной степени зрелости.

Литература

  1. Elena R Ladich. Atherosclerosis Pathology, 2016
  2. William Insull Jr. The Pathology of Atherosclerosis: Plaque Development and Plaque Responses to Medical Treatment, 2009
  3. T Wang. Atherosclerosis: pathogenesis and pathology, 2012

Материал подготовлен авторами проекта
согласно редакционной политике сайта.

Ссылка на основную публикацию